البهارُ الذي أطعم مصنع دواء
كان اليانسون النجميّ يومًا المصدر الصناعيّ الأوّل في العالم لحمض الشيكيميك، وهو المادّةُ الأوّليّة لدواء تاميفلو. ولا يلزم من ذلك أنّ اليانسون النجميّ يعالج الإنفلونزا، وله شبيهٌ سامٌّ يجدر معرفته.

اليانسونُ النجميّ ثمرةُ شجرة Illicium verum، وهي شجرةٌ دائمةُ الخضرة موطنها جنوبُ الصين وشمالُ فيتنام، وغوانغشي قلبُ إنتاجها. ١ والثمرةُ تجمّعٌ من الجُريبات مرتّبةٌ نجمًا، ثمانيةٌ منها في العادة، كلٌّ منها انفتح عن بذرةٍ لمّاعةٍ واحدة، تُقطَف قبيل تمام النضج وتُجفَّف حتى تصلب ويضرب لونها إلى البنّيّ المحمرّ. وهو من البهارات القليلة التي اسمُها الشائع وصفٌ مباشرٌ للشيء نفسه.
ثلاثةُ نباتاتٍ لا قرابةَ بينها، ورائحةٌ واحدة
المركّبُ الطيّار المهيمن هو ترانس-أنيثول، C₁₀H₁₂O، وهو مهيمنٌ إلى درجةٍ غير معتادة، إذ يقع عادةً بين ٧٢ و٩٢ بالمئة من الزيت العطريّ. ٢ ١ وهذا بهارٌ يتكلّم بصوتٍ واحدٍ تقريبًا.
وهنا الجزءُ الذي ينبغي أن يكون أغربَ ممّا يبدو عادةً. فبذرةُ اليانسون والشمر تصنعان الجزيء نفسه، ولا قرابة بينهما وبين اليانسون النجميّ. فاليانسونُ النجميّ من الفصيلة Schisandraceae. أمّا اليانسون والشمر فكلاهما من الفصيلة الخيميّة، عائلة الجزر والبقدونس. سلالتان تباعدتا منذ زمنٍ سحيقٍ جدًّا وصلتا مستقلّتين إلى المركّب العطريّ نفسه، والبشرُ إذ ذاقوهما صنّفوهما في خانة النكهة نفسها وأعطوهما الاسم نفسه تقريبًا. فتصنيفُ المطبخ يتبع الكيمياء لا النبات، وفي هذه الحالة تلاقت الكيمياءُ مرّتين.
والأنيثولُ حلوٌ بيّنٌ بذاته أيضًا، في حدود عشرة أضعاف سكّر المائدة، وهذا جزءٌ من سبب قراءة اليانسون النجميّ دافئًا حلوانيًّا حتى في يخنةٍ مالحةٍ تمامًا. غير أنّ الرقم الدقيق يُنقَل بثقةٍ أكبر ممّا تحتمله القياسات وراءه، فخذه رتبةَ مقدارٍ لا رقمًا.
سنواتُ التاميفلو
كان هذا البهارُ لبضع سنواتٍ في منتصف العقد الأوّل من الألفيّة عنقَ زجاجةٍ دوائيًّا، والسببُ مركّبٌ لا صلة له بنكهته. فثمرةُ اليانسون النجميّ تحتوي نحو ٧٫١ بالمئة من حمض الشيكيميك بالوزن الجافّ. ٣ وحمضُ الشيكيميك يقع عند مفترقٍ في مسار الشيكيمات، وهو الطريق الذي تبني به النباتات أحماضها الأمينيّة العطريّة، وقد صادف أنّ حلقته تحمل مجموعات هيدروكسيل في ترتيبٍ يجده كيميائيّو التخليق مريحًا للغاية.
وقد استعمله كيميائيّو شركة روش مادّةً أوّليّةً لا متناظرةً لتخليق الأوسيلتاميفير، الذي يُباع باسم تاميفلو. ومساراتُهم المنشورة تمرّ بكيمياء الإيبوكسيدات ونزع الأمين المزدوج الخالي من الآزيد وإزاحة الميزيلات لبناء مثبّط النورامينيداز. ٤ أعِد قراءة هذه الجملة ولاحظ ما تصفه: خطواتٌ كثيرةٌ من تحويلٍ تخليقيٍّ عسير.
وهنا تسقط الكتابةُ الشعبيّة عن الحافّة، فدعني أكون صريحًا. حمضُ الشيكيميك ليس مضادًّا للفيروسات. ولا يثبّط النورامينيداز. إنّه سقالة، اختيرت لأنّها رخيصةٌ وذات الشكل المطلوب سلفًا، ويجب إعادةُ بنائها بناءً واسعًا قبل أن يوجد شيءٌ يشبه الدواء. وشربُ شاي اليانسون النجميّ لا يمنحك من علاج الإنفلونزا أكثر ممّا يمنحك مضغُ عمود سياجٍ من الأثاث. فأيُّ مقالٍ يخبرك أنّ اليانسون النجميّ تاميفلو الطبيعة قد قرأ سلسلة توريدٍ على أنّها علمُ أدوية.
غير أنّ حكاية التوريد كانت حقيقيّةً بما يكفي. فحين دفعت إنفلونزا الطيور الحكوماتِ إلى تخزين التاميفلو سنة ٢٠٠٥، عاد القيدُ إلى حمض الشيكيميك، ومن ثمّ إلى محاصيل اليانسون النجميّ المتركّزة في بضع مقاطعاتٍ صينيّةٍ والخاضعة لموسمٍ واحدٍ وللطقس. فارتفعت الأسعار. وكان جوابُ روش أن تترك النبتة خلفها: فبحلول ٢٠٠٦ كانت الشركةُ تستهدف حتى ٤٠٠ مليون جرعةٍ علاجيّةٍ سنويًّا، أي زيادةً تفوق عشرة أضعاف طاقتها سنة ٢٠٠٤، وتفعل ذلك باستبدال معظم الاستخلاص من اليانسون النجميّ ببكتيريا Escherichia coli معدّلةٍ تخمّر حمض الشيكيميك من الغلوكوز. ٥ بكتيريا في خزّان، أرخصُ وأسرعُ ولا تبالي بالأعاصير.
التوأمُ المظلم
وثمّة سببٌ ثانٍ للحذر هنا، وهو الذي يهمّ في المطبخ فعلًا. فنبتةُ Illicium anisatum، اليانسون النجميّ اليابانيّ أو الشيكيمي، تكاد تطابق الحقيقيّة بعد التجفيف. النجمةُ نفسها، والحجمُ نفسه، واللونُ نفسه تقريبًا. وهي سامّةٌ أيضًا.
ومادّتُها الفعّالة الأنيساتين، والآليّةُ خبيثةٌ ودقيقة: فهو مضادٌّ قويٌّ غير تنافسيٍّ عند مستقبِل GABA-A، الموضعِ نفسه الذي يعمل عليه البيكروتوكسين. ٦ وGABA هي إشارةُ الكبح الرئيسة في الدماغ، فحجبها يرفع المكابح، والصورةُ السريريّة تشنّجات. ويبدأ الأمرُ من نحو ثلاثين دقيقةً إلى ستّ ساعاتٍ بعد الابتلاع.
وقد وقع الغشُّ فعلًا، وهو غيرُ قابلٍ للكشف بالعين؛ فتمييزُ النوعين تمييزًا موثوقًا يحتاج طرائق جزيئيّةً أو كيميائيّة. ٧ وفي سنة ٢٠٠٣ نصحت إدارةُ الغذاء والدواء الأمريكيّة الناسَ بالكفّ عن شرب شاي اليانسون النجميّ كلّيًّا، بعد نحو أربعين حالة مرضٍ مبلَّغٍ عنها، نحو خمس عشرة منها عند رُضَّع. ولم يكن التحذيرُ أنّ اليانسون النجميّ الصينيّ غيرُ آمن. كان أنّ أحدًا لا يستطيع أن يعرف أيَّهما في الكيس.
وتقاريرُ الحالات محدّدةٌ ومحزنة، وتتشارك نمطًا واحدًا. فرضيعٌ في الثانية من عمره بالأشهر في سويسرا سُقِي شاي يانسونٍ نجميٍّ للمغص فأصابه الازرقاق والتيبّس؛ ووُجِد الأنيساتين في بوله. ٨ ووليدٌ في الأسبوع الثاني في رود آيلاند، الوصفةُ نفسها والعَرَض نفسه، نُشِرت حالته سنة ٢٠٢١. وتعافى الاثنان. والخيطُ الجامع أنّ الشاي أُعطي لرضيعٍ لأجل الغازات، وهي ممارسةٌ شعبيّةٌ منتشرةٌ بما يكفي ليتكرّر هذا على مسافة عقود.
وقد أجرت أوروبا التجربةَ الضابطة ونجحت. ففي شباط ٢٠٠٢ فرضت المفوّضيّةُ فحوصًا مستنديّةً وشهاداتٍ إلزاميّةً على كلّ يانسونٍ نجميٍّ مستوردٍ من خارج الاتّحاد، بعد أن رُبِطت شحناتٌ ملوّثةٌ بحالات تسمّم. وبعد ثمانية عشر شهرًا، ولم يُعثَر على تلوّثٍ آخر ولا حالاتٍ جديدة، أُلغي الإجراء. ٩ وقاعدةُ سلامةٍ غذائيّةٍ فُرِضت وأدّت عملها ثمّ أُحيلت إلى التقاعد نادرةٌ بما يكفي لتستحقّ الانتباه.
ولا شيء من هذا ينبغي أن ينفّرك من البهار. اشترِ اليانسون النجميّ الصينيّ من مورّدٍ يعرف أيَّ نوعٍ يبيع، وأبقِه بعيدًا عن شاي الرُّضَّع، واستمتع بأنّ الحلاوة الدافئة في يخنتك هي الجزيءُ نفسه الذي يصنعه الشمر، وقد وُصِل إليه استقلالًا، من شجرةٍ على الطرف الآخر من مملكة النبات.
المصادر
كلُّ دعوى مُرقَّمةٍ أعلاه تشيرُ إلى ما هٰهنا. والروابطُ تُفضي إلى البحث أو الوثيقة أو الجهة نفسها.
- ١.
Sharafan M, Jafernik K, Ekiert H, et al. Illicium verum (Star Anise) and Trans-Anethole as Valuable Raw Materials for Medicinal and Cosmetic Applications. Molecules. 2022;27(3):650.
https://doi.org/10.3390/molecules27030650 - ٢.
PubChem Compound Summary CID 637563, trans-Anethole. National Center for Biotechnology Information.
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/637563 - ٣.
Aniya Y, Nomura F, Appiah KS, Fujii Y. Evaluation of allelopathic activity of Chinese medicinal plants and identification of shikimic acid as an allelochemical from Illicium verum Hook. f. Plants. 2020;9(6):684.
https://doi.org/10.3390/plants9060684 - ٤.
Karpf M, Trussardi R. New, azide-free transformation of epoxides into 1,2-diamino compounds: synthesis of the anti-influenza neuraminidase inhibitor oseltamivir phosphate (Tamiflu). Journal of Organic Chemistry. 2001;66(6):2044-2051.
https://doi.org/10.1021/jo005702l - ٥.
Washam C. Pharmaceuticals: An Outbreak of New Sources of Avian Flu Drug. Environmental Health Perspectives. 2006;114(8):A464.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC1551983/ - ٦.
Kudo Y, Oka JI, Yamada K. Anisatin, a potent GABA antagonist, isolated from Illicium anisatum. Neuroscience Letters. 1981;25(1):83-88.
https://doi.org/10.1016/0304-3940(81)90105-1 - ٧.
Techen N, Pan Z, Scheffler BE, Khan IA. Detection of Illicium anisatum as adulterant of Illicium verum. Planta Medica. 2009;75(4):392-395.
https://doi.org/10.1055/s-0028-1112219 - ٨.
Perret C, Tabin R, Marcoz JP, Llor J, Cheseaux JJ. Malaise grave du nourrisson: pensez à l'intoxication à la badiane! (Apparent life-threatening event in infants: think about star anise intoxication). Archives de Pédiatrie. 2011;18(7):750-753.
https://doi.org/10.1016/j.arcped.2011.03.024 - ٩.
Commission Decision 2003/602/EC of 12 August 2003 repealing Decision 2002/75/EC laying down special conditions on the import of star anise from third countries. EUR-Lex.
https://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/?uri=CELEX%3A32003D0602